新药物脱发斑秃有效JAK抑制剂氘代芦

1.氘代芦可替尼CTP-：斑秃，突破性疗法！年7月8日，Concert制药公司宣布FDA授予口服JAK抑制剂CTP-治疗成人中重度斑秃突破性疗法资格。CTP-曾在年获得FDA的快速通道资格。Concert计划今年第4季度启动CTP-的III期临床研究，在美国、加拿大和欧洲招募大约例受试者。CTP-是Concert公司通过氘代化学技术修饰ruxolitinib（芦可替尼）而来。ruxolitinib是选择性JAK1/2抑制剂，已经获批用于治疗骨髓纤维化、真性红细胞增多症等血液疾病。ruxolitinib经氘化学修饰后，人体药代动力学发生改变，从而被开发用于治疗斑秃。国内公司泽璟制药开发的氘代JAK抑制剂杰克替尼则有口服片剂和外用乳膏剂目前正在开展临床试验。斑秃属于自身免疫性疾病，是人体免疫系统攻击毛囊而造成头皮或身体的局部不完全或完全毛发脱落。斑秃影响美国大约70万人口，贯穿整个年龄段，男女均可见。斑秃会带来严重的心理健康疾病，比如焦虑、抑郁。FDA目前尚未批准任何用于治疗斑秃的药物。FDA此次决定主要是基于II期临床研究中CTP-治疗中重度斑秃患者的出色疗效。该II期研究采用随机、双盲、安慰剂对照、序贯剂量设计，主要评估CTP-在成人中重度斑秃患者中的安全性和疗效。例患者随机分组，分别给予每日2次CTP-4,8,12mg或安慰剂，研究主要终点是第24周的脱发严重程度工具（SALT）评分相对基线改善≥50%。结果显示，CTP-8mg和12mg治疗组第24周时的SALT评分相对基线分别平均改善78%和86%，两组SALT评分较基线降低≥50%的患者比例与安慰剂对照组相比具有统计学差异（58%vs47%vs9%,p＜0.），到达了研究的主要终点。此外，每日2次8mg和12mg治疗组第24周时SALT评分≤20的患者数量相比安慰剂对照组也有显著差异。该指标将是Concert后续开展CTP-关键注册研究设置的终点指标。从治疗应答上看，12mg比8mg产生应答更快，二个有效剂量的差异也将在后续III期研究中正式评估。安全性方面，CTP-耐受性良好，12mg剂量组有1例严重不良事件，但是患者在经过短暂停药后最终仍完成了临床研究。Concert制药公司CEORogerTung博士指出：“很高兴看到FDA认可了CTP-作为斑秃治疗新药的潜力。我们的目标是尽快将这种新疗法带给患者，期望和FDA密切合作来推进这块药物的开发。”2.JAK激酶功能JAK是一种非受体酪氨酸激酶，在受到特异性生长因子、生长激素、趋化因子、细胞因子和多种细胞表面受体刺激后被激活，使其具有酪氨酸激酶活性并成对结合，二聚体JAK能发生自发性磷酸化，与STAT蛋白结合，使STAT转录因子磷酸化并转移到细胞核内，影响DNA转录，从而影响基因的表达。目前，哺乳动物体内共发现4个JAK家族成员(JAK1、JAK2、JAK3及TYK2)以及7个STAT家族成员(STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b及STAT6)；且进一步的研究表明，有超过50种细胞因子和生长因子的生物学效应是通过JAK激酶及其JAK-STAT途径介导；常见的最主要的生物学效应即为免疫调节。基于JAK激酶家族中各亚型的功能特点和特殊的组织分布，JAK1已成为免疫、炎症和癌症等疾病领域的新型靶点；JAK2已成为血液系统相关疾病治疗和预防的确切作用靶点；JAK3已成为治疗自身免疫性疾病的热门靶标。细胞内-JAK介导的不同信号转导途径（图片源：

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