泽璟制药U产品线暗忧浮现

来源：证券市场周刊

　　泽璟制药已上市的多纳非尼面临激烈的竞争，其他在研产品市场规模较小。

　　年1月28日，泽璟制药-U（.SH）发布年度业绩预告，预计年度实现营业收入1.89亿元至2.13亿元，同比增加.42％到.67％；净利润为-4.55亿元至-3.72亿元，同比增亏16.40％到42.59％。

　　年，泽璟制药自主研发的多纳非尼首次取得药品销售收入，公司营收绝大部分来自该产品的销售。多纳非尼是中国制药企业研发上市的第一个肝癌一线治疗小分子靶向创新药物，而此前国内市场治疗HCC的靶向药均为进口。

　　不过目前，多纳非尼的竞品仿制药陆续上市且部分已纳入集采，价格下降幅度较大，公司新产品如何突出重围仍有待观察。

　　再募巨资

　　年11月25日，泽璟制药发布定增预案，拟募集资金总额不超过28.63亿元，扣除发行费用后拟投资新药研发项目、新药研发生产中心三期工程建设项目及补充流动资金，投资额分别为18.32亿元、6.31亿元、4亿元。

　　年1月，泽璟制药成功登陆科创板，公司此前预计募资25.01亿元，但实际募集20.26亿元，募资规模不及预期。其中，14.59亿元投资新药研发项目，4.25亿元投资新药研发生产中心二期工程建设项目，万元作为营运及发展储备资金；而招股书显示，公司此前计划募集5亿元作为上述储备资金。

　　相比IPO之时，泽璟制药此次募资规模更大，但此前募集到的资金还未完全投入使用。截至年9月30日，泽璟制药上述IPO募投项目实际投资额分别为7.23亿元、万元、万元，前两个项目有7.36亿元、3.92亿元尚未投入；公司账面上货币资金余额仍有11.85亿元，另还有1.65亿元的交易性金融资产。

　　预案显示，泽璟制药此次定增拟投资的新药研发项目计划进一步推进盐酸杰克替尼片、ZG片、ZG粉针剂、ZG注射剂、ZG粉针剂和GS11粉针剂等新药研发进程及全球同步开发，但除盐酸杰克替尼片以外其余在研新药均处于临床前研究阶段或正在IND。不过对于这些在研新药的具体情况，泽璟制药并未在预案中给出具体的说明。

　　创新药研发投入大、风险高、研发周期长，对创新药企而言，除充足的资金保证研发进行扩充研发管线外，研发成功已上市产品的商业化同样重要。

　　研发管线暗忧

　　泽璟制药成立于年，是一家专注于肿瘤、出血及血液疾病、肝胆疾病等多个治疗领域的创新驱动型化学及生物新药研发企业。年于科创板IPO时公司所有产品均处于研发阶段，尚未开展商业化生产销售，彼时公司29项在研项目中，4个在研药品处于II/III期临床试验阶段。

　　年6月，泽璟制药自主研发的1类新药甲苯磺酸多纳非尼片（简称：多纳非尼；商品名：泽普生？）正式获得NMPA批准，年公司首次取得药品销售收入。

　　据业绩预告，公司预计年度营业收入为1.89亿元至2.13亿元，绝大部分来自泽普生的销售。

　　由于泽普生处于上市商业化前期拓展阶段，市场拓展和学术推广活动费用较高。

　　年1-9月，公司实现营收万元，销售费用即达到万元。且由于公司进一步加大研发投入，泽璟制药年仍预计亏损4.55亿元至3.72亿元，同比进一步增亏。

　　多纳非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂类小分子抗肿瘤药物，也是中国制药企业研发上市的第一个肝癌一线治疗小分子靶向创新药物，用于治疗既往未接受过全身系统性治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者。

　　多纳非尼获批前，全球仅有两款一线肝细胞癌靶向药物，即德国拜耳公司的索拉非尼和日本卫材公司的仑伐替尼，两款药物分别于年和年在中国获批肝细胞癌适应症。在中国市场，年前三季度，仑伐替尼一线治疗肝癌的销售额5.4亿元，索拉非尼销售额约9.6亿元。

　　索拉非尼和仑伐替尼的化合物中国专利分别于年和年到期，专利到期后市场上相应仿制药即迅速获批上市。

　　根据米内网，石药集团和齐鲁制药的甲磺酸仑伐替尼胶囊已获批上市；重庆药友制药、乐普药业、艾迪药业等的仿制药生产申请在审评审批中。至于索拉非尼，目前有4家药企的甲苯磺酸索拉非尼片已获批上市，包括江西山香药业、重庆药友制药、亚宝生物以及石药集团；此外科伦药业的甲苯磺酸索拉非尼片正申请上市，华东医药等数家药企的仿制药生产申请在审评审批中。

　　年2月8日，第四批国家药品集采竞标结果公布，江西山香药业、重庆药友制药的甲苯磺酸索拉非尼片（0.2g）中选，相对最高申报价95元，价格降幅分别达到75.98％（22.82元）、72％（26.6元）。

　　年1月25日，湖南省医保局发布《关于报送第七批国家组织药品集中采购品种范围相关采购数据的通知》，甲磺酸仑伐替尼胶囊（4mg、10mg）已被纳入名单，仑伐替尼集采降价亦是指日可待。

　　除索拉非尼和仑伐替尼外，一些针对晚期肝细胞癌一线治疗的创新靶向疗法正处于临床开发过程中。恒瑞的卡瑞利珠单抗与化疗联用于年6月开始临床III期实验，与阿帕替尼联用于年1月开始临床III期实验；罗氏的阿特珠单抗与贝伐珠单抗联用年5月开始临床III期实验，与卡博替尼联用年9月开始临床III期实验；百济神州的替雷利珠单抗年1月开始临床III期实验、默沙东的帕博利珠单抗与仑伐替尼联用于年3月开始临床III期实验。

　　其中，卡瑞利珠单抗年12月28日进入国家医保，适应症覆盖肝癌；替雷利珠单抗至少经过一种全身治疗的HCC适应症于年6月在中国获批。

　　专利到期的竞品迎来仿制药批量上市，加上集采大降价的影响，以及免疫疗法的不断扩展，泽璟制药的多纳非尼所面临竞争愈加激烈，销售推广或许存在不小的困难。

　　此外，泽璟制药的其他（在研）产品还存在市场规模相对较小的问题。

　　公司的外用重组人凝血酶Ⅲ期临床试验期中分析提前达到试验终点。重组人凝血酶用于外科手术渗血出血，目前该市场现有药物包括蛇毒血凝酶、人血来源/畜血来源凝血酶、纤维蛋白粘合剂等。其中，蛇毒血凝酶市场份额最高，年销售收入57.7亿元，市场份额79.1％，使用最为广泛且价格低廉。公司重组人凝血酶抢占竞品市场可能并不容易。

　　泽璟制药研发进展较快的还包括注射用重组人促甲状腺激素、奥卡替尼和杰克替尼。其中，注射用重组人促甲状腺激素预计年达到1.2亿元，年达到6.1亿元；奥卡替尼治疗领域对应中国ALK/ROS1抑制剂市场年为1.68亿元，预计年及年分别达到21.94亿元以及35.39亿元。

　　杰克替尼研发进展靠前的适应症包括骨髓纤维化及重症斑秃。骨髓纤维化是一种较罕见的骨髓肿瘤，年市场规模仅1.3亿元；预计年及年市场规模分别为11.98亿元、30.6亿元。重症斑秃市场更大，不过目前针对该类适应症的在研JAK激酶抑制剂种类并不少。

　　关联方以低价突击入股

　　截至年9月30日，泽璟制药未分配利润为-10.84亿元，目前尚未盈利，除每年的研发投入外，公司在IPO之前还确认了巨额的股份支付费用。

　　年初至年6月末，泽璟制药管理费用中股份支付费用累计为5.97亿元，研发投入累计为4.38亿元，研发投入规模还不及股权激励的规模。

　　泽璟制药近6亿元的股份支付费用主要是员工持股平台及实控人亲属在IPO前以低价突击入股公司。据招股书，年以来，泽璟制药部分员工通过员工持股平台及JACKIEZEGISHENG（盛泽琪）相继以低于公司公允价值的价格间接取得公司股份，并一次性计入当期管理费用。其中盛泽琪对应的股份支付费用最高，为3.09亿元。盛泽琪与泽璟制药实控人之一盛泽林为兄妹关系，其每一美元注册资本对应的价格为5.49美元，不仅远低于其他非关联股东入股成本（年5月为.57元），还明显低于员工持股平台的入股价格（年12月宁波璟晨增资价格为35.32元）。

　　赶在成功上市之前成功以低价入股，相关方无疑获利颇丰，只不过对于其他财务投资人及二级市场投资者而言算不上“公平”。

　　对于文中问题，《证券市场周刊》记者已向泽璟制药发送采访函，截至发稿未得到公司方面回复。