[摘要]斑秃(AA)是突然发生的局限性脱发,表现为良性、非瘢痕性脱发,可发生于全身任何被毛部位,累及整个头皮者为全秃,头皮及身体其他部位同时受累者为普秃。目前发病机制不清,多认为是组织特异性的自身免疫性疾病,与毛囊周围T淋巴失衡有关,遗传、神经精神因素、环境等也有重要作用。既往的传统治疗方法包括糖皮质激素外用或系统应用,目前仍常用;地蒽酚、二苯环丙烯酮、二硝基氯苯、鲨稀酸丁二酯因其副作用已经很少用。目前新的治疗方法多种多样,包括免疫疗法、生物制剂、试验性治疗等。至今无确切有效的治疗和预防的方法。本文将近年各种治疗方法及其疗效评价综述如下。
斑秃在病理下的改变是:,目前认为斑秃是一种毛囊性自身免疫性疾病,免疫抑制可控制病情,因此免疫抑制剂可发挥有效疗效。
外用疗法
1.局部皮损内注射(ILCS):
1)糖皮质激素:局部注射,对于皮损面积小的成人斑秃患者疗效好,越早治疗治愈率越高,最好的和使用最普遍的是曲安奈德[1]。一般4个月可看到毛发再生,6个月无效者应该停用。不良反应为一过性的头皮萎缩及毛细血管扩张等。
2)富含有血小板的血浆(PRP):为新治疗方法。PRP含有20多种不同的生长因子,有利于细胞的增殖和分化及瘢痕和伤口的愈合[2]。近期研究发现,PRP有利于真皮乳头细胞的增殖,刺激胞外信号调节蛋白激酶的传导通路。可激活刺激毛囊生长的纤维生长因子-7和联蛋白[3],同时也是一种潜在的抗炎物质,抑制炎症因子的释放,减轻局部炎症。Trink等[4]进行一项随机、双盲、对照试验中分别对45例AA患者进行皮损内注射3.5倍外周血计数的PRP、曲安奈德和安慰剂,1个月1次,持续治疗1年,结果发现,PRP与曲安奈德均能促进毛发再生,PRP疗效明显高于曲安奈德,PRP组96%患者再生毛发为黑色,而曲安奈德仅为25%。治疗期间无不良反应。
3)其他:微晶导入5%米诺地尔酊;水光注射PRP、育发和生发药物等。目前属于试验性治疗,无系统的随机、对照试验证据,新的治疗方法副作用小,价格昂贵,疗效有待评估。
2.外用激素药膏:适用于儿童和轻型患者,一般用中效和强效糖皮质激素。Tosti等[5]用0.05%的丙酸氯倍米松治疗AA的患儿,其结果显示治愈率为28.5%,有效率为17.5%,疗效不满意,考虑与药物的渗透射弩及用药浓度有关。超声波可促进皮肤角质层分解,从而促进药物的吸收。李世德等[6]运用得宝松超声透入治疗AA,最终治愈率达68.52%,有效率为92.59%。该方法对患儿依从性好,值得临床推广。
3.米诺地尔:促进头发生长已有20多年历史,机制不明确。常用浓度2%~5%,5%的米诺地尔比2%浓度引起的治疗反应早。有学者[7]应用5%的米诺地尔溶液治疗斑秃64例,4个月后治疗组有效率达85.0%,平均起效时间为3.4周,明显优于对照组(41.6%,4.7周)。与糖皮质激素联合外用可显著提高疗效。
4.钙调磷酸酶抑制剂(他克莫司、吡美莫司):内用或外用均能抑制T细胞的活化,抑制免疫和抗炎。研究表明,吡美莫司和糖皮质激素的疗效对照显示,二者差异无统计学意义,但前者明显减少了激素的不良反应。
5.其他的新治疗方法:维A酸类药物(运用此药后再用激素可提高疗效,但该药的药效仍需大量样本研究)。另外,咪喹莫特、前列素衍生物(如0.03%比吗前列腺素眼药水)。
6.物理及光化学疗法:
1)准分子激光:为窄谱紫外线的一种,可以诱导T细胞凋亡、抑制细胞因子的产生等[8]。该疗法对儿童型斑秃耐受性好、安全性高。对普秃和全秃无效。常见不良反应为红斑和色素沉着。
2)nm非剥脱点阵激光、nmCO2点阵激光,或联合外用5%米诺地尔酊、糖皮质激素药膏。目前为试验性疗法。
3)其他:液氮冷冻、He-Ne激光照射、火针治疗、红外线照射均对斑秃有一定疗效,主要是对局限性斑秃。
系统治疗
1.复方甘草酸苷:为一种双向的免疫调节剂。有抗炎、调节免疫、抗变态反应、类固醇样作用。在儿童斑秃中应用广泛。不良反应少,主要为高血压、浮肿、蛋白尿等,停药后可消失。
2.糖皮质激素:一般来说,新发病的斑秃患者采用系统糖皮质激素治疗,疗效优于慢性斑秃和普秃。激素疗效主要取决于疾病的严重程度和病程。
3.环孢素A:能有效抑制IL-2的生产,减少T细胞的增殖与分化。口服可见毛发再生明显,外用无效。该药剂量过大时易产生肾脏毒性及神经毒性,故不适于斑秃的长期治疗。甲氨蝶呤和硫唑嘌呤是另外2种免疫抑制剂。
4.柳氮磺吡啶:抑制炎症细胞的趋化性和抗体的产生。主要用于治疗顽固性和重型斑秃。一项研究结果示,该药治疗斑秃毛发完全再生率为27.3%,部分再生率为40.9%。不良反应为胃肠不适、皮疹、头痛等。
5.其他:非索非那丁,斑秃患者P物质激发肥大细胞脱颗粒,诱导毛发进入退化期,该药能抑制P物质的活性。
毛发移植手术:
手术原理是应用显微外科技术取出健康的毛囊组织,经仔细加工培养后按照自然的头发生长方向艺术化地移植于患者脱发部位,移植后再生的头发保持原有特质,不会再次脱落或坏死。缺点是价格昂贵。
精神因素:
斑秃常与精神疾病并存,主要为焦虑、抑郁。因精神压力太大,立毛肌收缩,头皮组织肌肉层收缩引起充血,血流量不畅,造成局部血液循环障碍,毛囊缺乏营养,由此出现脱发。因此改善精神状况、减轻压力很重要。临床可给予患者镇静、催眠治疗、心理疏导。
儿童斑秃研究进展:目前认为儿童斑秃与遗传,免疫,微循环,精神,巨细胞病毒感染,微量元素(钙、锌、镁不足,血铅升高)等有关。主要治疗方案为局部外用糖皮质激素药膏、他克莫司软膏、吡美莫司、准分子激光,及补充微量元素、维生素等。临床治疗要重视儿童的心理健康,部分患儿发病前有明显的精神紧张、压力和社会心理阴影,要给予患儿宽松的生活和学习环境。
结语:斑秃是皮肤科疾病中典型的身心性疾病。治疗方案要从社会、心理、生物等多方位制定。以上治疗方法多联合应用,根据患者的病情制定相应的治疗方案。
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