年最新治疗斑秃方法大盘点二

前面已经分享了斑秃的传统治疗方法，还有圈友觉得太专业了，难以记住和读懂，等这个专业科普做完了，我再花点时间做个极简版斑秃治疗方法大盘点。因为斑秃、尤其是普秃和全秃给人带来了巨大的心理问题，加上传统治疗方案的不良反应，最近几年新型治疗方案不断涌现。

一、光疗

补骨脂素和紫外光A(PUVA)在AA中的作用被认为是由于朗格汉斯细胞衰竭引起的局部免疫攻击。停药后烧灼感、皮肤癌和高复发率，使该疗法并不理想。窄带UVB和nmUVB准分子激光也可有效治疗AA。不良事件包括红斑、色素沉着、疼痛和轻度瘙痒。UVB激光治疗被认为通过T细胞凋亡和线粒体激活诱导的氧化磷酸化导致的免疫调节作用影响AA。

二、富血小板血浆疗法

AA患者PRP注射治疗疗效不一。该过程影响离心全血自体血液产物，随后提取不同比例的血浆和血小板或血沉棕黄层。PRP富含血小板和生长因子（GFs），例如血小板衍生GF，成纤维细胞GF、上皮GF、胰岛素样GF、TGF和VEGF。这些GFs可以通过刺激成纤维细胞、新胶原、新生血管生成和间充质干细胞的募集来促进伤口愈合，然后在损伤部位分化。当在脱发区域局部PRP治疗时，可通过诱导和维持生长期影响毛发生长。在AA中，无这种干预的随机对照研究。然而，目前进行的研究已证实了其疗效，尤其是在有限疾病患者中，且几乎无附加副作用。在一项针对45例患者进行的随机、双盲、安慰剂对照研究中，相较于注射安慰剂或接受曲安奈德的患者，接受PRP治疗的斑块状AA患者毛发再生，且毛发营养不良状况减轻。另一项随机临床试验表明，与安慰剂组相比，接受PRP注射治疗的AA患者毛发生长显著，且该研究中另一组患者接受了局部5％米诺地尔治疗。对于慢性和严重AA患者，PRP注射疗效有限，因为需要整体治疗，注射可能会很痛苦。PRP治疗AA的耐受性普遍良好。为了确定PRP治疗AA的疗效，仍需进行长期随机对照研究。

三、JAK抑制剂

年首次在小鼠中证明了JAK信号转导和转录激活因子(JAK-STAT)通路影响AA，以及JAK抑制剂对AA的逆转作用。JAK抑制剂在JAK-STAT通路上起作用。JAK-STAT通路在维持先天和适应性免疫中起着重要作用，缺陷可以导致与免疫有关的血液系统疾病，如特应性皮炎（STAT6）、白塞病（JAK2，STAT3）和系统性红斑狼疮（TYK2，STAT4）。

JAK抑制剂是一种口服药物，在大规模研究中已证明其对类风湿关节炎和银屑病关节炎等疾病安全有效。表1列出了目前可用的JAK抑制剂及其各自的适应症。

表2，JAK抑制剂及其适应症

在AA中使用JAK抑制剂是基于对JAK蛋白激酶通路的理解，JAK蛋白激酶是IFN-γ和γc细胞因子受体的下游效应因子。在AA中，JAK-STAT抑制会干扰AA中的滤泡细胞与细胞毒性CD8+NKG2D+T细胞之间的正反馈回路。与毛发生长相关的JAK-STAT通路关键基因包括STAT5A/B、STAT3、JAK1、JAK3和Socs2/3，在生长期和休眠期高度表达，但在生长期早期被抑制。在小鼠中，JAK-STAT通路抑制通过在毛发生长期期间刺激毛囊干细胞和抗静止信号来促进毛发生长，从而加速再进入毛发生长期。已经发现JAK-STAT信号通路的小鼠角质形成细胞IL-6过度表达导致毛发生长迟缓。还发现IL-6在脱发小鼠的真皮乳头中更显著，并在体外抑制人毛干伸长。JAK抑制剂也可阻止炎性Th17细胞的产生和Th1、Th2的分化。

1.巴瑞克替尼

选择性抑制JAK1和JAK2，并在较小程度上抑制JAK3。巴瑞克替尼也被证明能抑制IL-6和IL-23诱导的JAK信号。在一项小鼠模型中证实了巴瑞克替尼的抗炎作用，以及CD8+T细胞浸润减少、MHCI和II类表达减少。

2.芦可替尼

选择性抑制JAK1和JAK2，并在一定程度上抑制TYK2。鲁索替尼也被证明具有抗炎特性，被认为是由循环炎症细胞因子TNF-α和IL-6水平降低，IL-17信号通路中断和细胞因子诱导的STAT3磷酸化所致。

3.托法替布

选择性地抑制JAK1-和JAK3依赖的STAT激活，对TYK2的影响最小。托法替布阻断IFN-γ、IL-2、IL4、IL-7、IL-15和IL-21诱导的STAT磷酸化，影响JAK1-和JAK3依赖γc受体下游的信号通路。已发现血管内皮生长因子（VEGF）（一种维持生长期的生长因子）的信使RNA和蛋白在局部托法替布治疗的小鼠中表达，提示托法替布具有抗炎作用。除临床毛发生长外，局部使用托法替布也已显示出可以延长毛发生长期。

已发表了几项队列研究和案例报告，证明口服和局部JAK抑制剂对AA的疗效。目前，对许多有关JAK抑制剂治疗AA疗效证据的荟萃分析表明，无论使用哪种药物，口服JAK抑制剂疗效均优于局部治疗疗效。

JAK抑制剂通常耐受性良好。在JAK抑制剂治疗AA的研究中，上呼吸道感染是最常见的并发症。接受托法替布治疗的AA患者可逆不良反应包括1级和2级感染（尿路感染、上呼吸道感染和带状疱疹），以及胆固醇和肝转氨酶短暂升高。也已经报道了芦可替尼治疗AA的临床研究中出现1级或2级感染。

关于JAK抑制剂安全性数据大部分来源于对该疗法对其他疾病影响的研究。已描述了出现剂量依赖性高脂血症、贫血和白细胞减少症。皮肤不良事件包括带状疱疹以及接受托法替布治疗银屑病和类风湿关节炎患者出现药疹。据报道，采用巴瑞克替尼和托法替布治疗的RA患者结核病复发。也有报道称，JAK抑制剂治疗患者出现肠穿孔。

鉴于JAK抑制剂对影响癌细胞调控的I型和II型IFN和自然杀伤（NK）细胞的影响，理论上可能存在发生恶性肿瘤的风险。但是，在接受托法替尼治疗的RA患者中，包括非黑色素瘤皮肤癌在内的恶性肿瘤风险较低，与生物制剂相似。一项荟萃分析比较了接受托法替尼和生物制剂治疗的患者整体恶性肿瘤的风险，但并未显示恶性肿瘤风险增加。目前尚无评估AA患者JAK抑制剂治疗安全性数据的长期研究。新型JAK抑制剂在治疗AA中也具有相似疗效和较低毒性。

4.杜匹鲁单抗

杜匹鲁单抗（目前被批准用于治疗特应性皮炎（AD））是一种针对IL-4受体α（IL-4Rα）亚基的单克隆抗体，可阻断IL-4和IL-13信号传导。AA患者患AD的风险增加。据报道，同时接受杜匹鲁单抗治疗的患者出现AD并发症，且AA复发。杜匹鲁单抗在AA中的作用可能与在AA头皮皮损中发现的抑制Th2通路激活有关。另一方面，有报道称杜匹鲁单抗与AA有关，包括既往患有AA的患者和无AA病史的患者。报告的最常见不良事件是注射部位反应、结膜炎、睑缘炎、角膜炎、眼瘙痒症、干眼症、口腔疱疹或其他单纯疱疹病毒感染。

5.乌司奴单抗

在AA中发现Th1、Th2、IL-23和IL-9/Th9、IL-23p19和IL-23/IL-12p40细胞因子激活，这一发现促使研究人员探索细胞因子靶向疗法。特别是乌司奴单抗（一种IL-12/IL-23p40单克隆抗体）目前是治疗银屑病和克罗恩病的有效疗法。乌司奴单抗被证明导致三例中度至重度AA患者毛发再生。研究人员还分析了这些患者的免疫和角蛋白标记物的遗传表达，发现炎症水平较高和基线角蛋白抑制较强与毛发再生恢复较高有关。另一病例系列中报道了3例儿科患者乌司奴单抗治疗后AA明显改善。常见的不良反应包括注射部位反应、头痛和疲劳。

6.阿巴西普

阿巴西普目前已被批准用于治疗RA和幼年特发性关节炎，它是一种T细胞共刺激选择性调节剂，由细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和部分免疫球蛋白G1组成。已知阿巴西普可减少T细胞增殖和炎性细胞因子，例如IFN-γ。其通过皮下给药，目前已被批准用于治疗成人RA和多发性少年特发性关节炎。在小鼠模型中发现类似的化合物可预防诱导AA。已报道的常见不良反应包括头痛、头晕、鼻咽炎、咳嗽、背痛和高血压。在RA的临床试验中，当阿巴西普与生物疾病修饰抗风湿药物(DMARDs)一起使用时，会注意到存在严重感染的风险，特别是抗TNFα疗法同时使用时，因此建议阿巴西普只与非生物DMARDs联合使用。

五、其他（包括粪便移植）

如表4所示，其他几种新疗法一些正在临床试验中进行测试，一些已在文献中报道显示可有效治疗AA。近期热门研究领域为微生物组及其在自身免疫中的作用。在AA患者中发现了微生物组营养不良，而两例患有AA的患者在接受难辨梭菌粪便移植治疗后毛发再生。粪便移植相关不良反应包括多重耐药微生物的传播、呕吐、发烧、腹泻、菌血症和腹膜炎。

参考文献：

太多了，浪费篇幅故省略。。。。

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