斑秃流行病学
斑秃(Alopeciaareata，AA)是一种常见的脱发情况，终生患病率约为2%，其特征是特定区域边界明显的，无疤痕脱发。一些患者只在一小块地方脱发，而另一些人则更广泛脱发。任何发质区域都会受到影响，但最明显的是头皮、胡须和眉毛。
和人种及性别无关，AA发病率在0.1%到0.2%。约70-80%AA在40岁之前发病；其中48%在10-20岁发生，是健康儿童脱发的最常见原因。
斑秃源于毛囊免疫豁免特权的崩溃
自从年有了AA的描述以来，许多关于AA病因的理论得到了发展。最初认为是感染性或毒性因素的参与，然后才提出神经病学和内分泌紊乱理论。最后，在20世纪60年代，自身免疫假说得到了广泛的应用。
AA的自身免疫与其他免疫介导的疾病(如特应性皮炎、白癜风和甲状腺炎)的高度关联，以及对免疫治疗的反应，支持了这一假说。
关于AA的病理生理学假说主要强调的是毛囊免疫豁免特权的丧失。
免疫豁免
体内一些重要器官的再生能力有限，其中最轻微的炎症可能会造成毁灭性的后果。一种被称为免疫豁免特权(immuneprivilege，IP)的革命性适应，保护这些器官免受免疫识别的潜在危害。中枢神经系统、睾丸、胎盘和眼睛是众所周知的IP位点.
已经有人提出，毛囊也是免疫特权位点。
维持毛囊IP的机制
无淋巴流入通道及细胞外基质存在，设置了物理屏障
任何能够突破物理屏障的免疫细胞会被Fas-L和PD-1靶向，凋亡或功能丧失
毛囊产生因子抑制MHC表达,从而抑制巨噬细胞和IFN-γ的产生
免疫抑制因子：TGF-β，α-MSH，IDO，red/IK,IL-10,CGRP,IGF-1,somatostatin
低表达NKG2D，高表达抑制性受体KIR
免疫豁免的崩溃的原因
免疫豁免特权从毛囊开始崩溃。
应激刺激角质形成细胞MICA蛋白的表达，导致NK细胞的活化和IFN-γ的分泌。IFN-γ诱导MHC-Ⅰ蛋白表达，展示以前掩盖的抗原给T细胞。
大量CD8NKG2D效应记忆T细胞可导致免疫特权崩溃。
毛囊是机体免疫异常的受牵连者。整个机体免疫异常，T细胞在区域淋巴结发生异常，然后侵入毛囊。这些细胞产生IL-15和IFN-γ.
从免疫豁免崩溃到实际的免疫反应
毛囊局部的活化T细胞及NK细胞释放IFN-γ及TNF-α。
IFN-γ诱导MHC-I，NKG2D，和趋化因子，进一步恶化循环，因而IFN-γ在这个过程中是一个关键因子，IFN-γ敲除C3H/HeJ小鼠，及抗体阻断IFN-γ，都会组织脱发。趋化因子CXCL-9,CXCL-10,CXCL-11增高，也会招募更多的淋巴细胞到局部。
AA小鼠模型，IL-2和IL-15受体在局部浸润的T细胞表达上调，阻断IL-2，IL-15和受体的结合，可以预防AA。
IL-15降低了调节性T细胞的抑制功能，上调NKG2D的表达，使得静息的NK细胞变成效应NK细胞，NKG2D信号通路激活，Januskinases活化，从而诱导CD8+T细胞向细胞毒性功能转变。
Th17细胞在组织中增加，相应细胞因子在血清中也增加。还有研究显示IgE在血清水平增加。
神经免疫调节轴
这个轴由皮肤中的下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和人毛囊周围的神经丛组成。神经内分泌和免疫系统之间的关键中介是肥大细胞。促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、P物质(SP)和神经生长因子(NGF)等应激原刺激肥大细胞脱颗粒，通过释放组胺、TNF-α、IL-6和IL-1导致炎症。SP直接促进HFs上MHC-I异位表达.SP和NGF也能作用到毛发。
浆细胞样的树突状细胞
树突状细胞分为两组：浆细胞样树突状细胞(PDC)和髓样树突状细胞(MDC)。MDC是存在于正常皮肤中的抗原呈现细胞。PDC通常存在于淋巴组织中，同时具有抗原提呈和天然免疫标志。在病理状态下，PDC被吸收到皮肤，并通过Toll样受体激活，产生大量的1型干扰素(IFNα和β)。PDC是银屑病、特应性皮炎和红斑狼疮的先驱细胞。
斑秃治疗
根据发病机理，JAK抑制剂，anti-IFN-γ，anti-TNF-α等被用于治疗AA。如下表
治疗机理可以参考下图：
喵评：病理性脱发（斑秃）发病类似于其他自身免疫性疾病，JAK抑制剂，anti-IFN-γ，anti-TNF-α，也开始有相应的临床试验。
感觉头发脱不起，治疗太贵了…
主要参考文献
F.Rajabi，BJD，doi:10./bjd.
主要作者单位
DepartmentofDermatology,SchoolofMedicine,ShahidBeheshtiUniversityofMedicalSciences,Tehran,Iran
MassachusettsGeneralHospital,HarvardMedicalSchool,MA,USA
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