哥伦比亚大学医疗中心药物使斑秃患者重新

近日，哥伦比亚大学医疗中心（CUMC）的研究人员发现：75%的中度至重度斑秃患者在接受ruxolitinib治疗后，重新长出头发。在治疗结束时，头发再生平均达到92%。

斑秃是脱发的第二大最常见形式，可发生于任何年龄，两性发病率无明显差异。斑秃是一种自身免疫性疾病，会引起头发呈斑块状脱落，少数情况下甚至会全部脱落，部分患者会存在面部毛发和体毛脱落，对儿童的影响尤其大。目前尚无可以使头发完全恢复的治疗方法。

这项包括12名斑秃患者的开放性临床试验的结果发表在近期的《JCIInsight》期刊上，由斯坦福大学进行的类似药物的独立研究结果也同期发表于该杂志上。

“尽管我们的研究样本很小，但为JAK抑制剂或可成为斑秃患者的首个有效治疗方法提供了重要证据。”CUMC皮肤病学临床研究部门主任及副教授、医院的皮肤科医生JulianMackay-Wiggan博士说到，“对于那些正在经历斑秃所带来的身体和心理影响的患者来说，这是一个振奋人心的消息。”

之前，哥伦比亚研究人员识别出斑秃患者中攻击毛囊并使它们处于休眠状态的特定免疫细胞及主要的炎症信号通路。随后的老鼠毛囊实验和人类毛囊试验显示，抑制JAK激酶的局部和口服药物，即JAK抑制剂，可以通过抑制炎症信号从而唤醒这些休眠的毛囊。FDA已批准两种JAK抑制剂，一种是治疗骨髓恶性肿瘤的ruxolitinib，另一种是治疗类风湿性关节炎的tofacitinib。

“这两种疾病都有一个共同特点，即信号通路异常，这与斑秃类似，斑秃是由干扰素信号通路占主导地位。尽管这些疾病大不相同，但是这一共同特点使我们有了使用JAK抑制剂治疗斑秃患者的最初想法，”CUMC皮肤学兼职副教授RaphaelClynes博士说。

为了验证这一假设，研究人员开展了一个小型的开放性临床试验，招募了12名中度及重度斑秃患者（头发脱落超过30%）。所有患者口服20mgruxolitinib，每日两次，持续3到6个月。所有受试者都要另外进行为期3个月的随访，以评估治疗效果的持续性。

12名患者中有9名患者头发再生达到了50%及以上。治疗周期结束时，治疗有效的患者中有77%的人头发再生超过了95%。治疗有效的患者中有三分之一在停药后的随访中出现明显脱发，不过此时的脱发程度并没有药物治疗前那么严重。

受试者在治疗前、治疗期间及治疗后均进行了皮肤活检，活检结果也显示治疗有效的患者干扰素信号水平降低，炎性反应指标细胞毒性T淋巴细胞水平降低、标志头发生长的蛋白质——头发角蛋白水平上升，这些水平与没患斑秃的人相似。在开始治疗之前，那些最终治疗无效的患者炎症标志物水平较低，这表明该标志物水平或可用来区分治疗有效和无效的患者。

“使用生物标志物来推断患者对治疗的反应，这太激动人心了，”CUMC的遗传与发育教授、皮肤学教授AngelaM.Christiano博士说到。“这甚至可以让我们在头发再生之前就能监测到基因表达标记的改善。”

所有患者对ruxolitinib都有很好的耐受性，未出现严重的不良事件。即便有皮肤细菌感染、皮肤过敏症状及血红蛋白水平较低等不良反应，也并不频发，而且通过调整剂量就可以解决。

“我们的研究结果表明该药初始治疗会为中度至重度斑秃患者带来很高的疾病缓解率，但或许还需要维持治疗，”Mackay-Wiggan博士说。“虽然仍需要更大规模的随机试验来证实ruxolitinib治疗中重度斑秃患者的安全性和有效性，但我们的初期研究结果已经相当鼓舞人心了。”

在《临床研究杂志》同期发表的斯坦福/耶鲁试验中，一些中重度斑秃患者使用另一种JAK抑制剂tofacitinib有效。“这两项实验结果都表明我们的方向是正确的，”tofacitinib论文的共同作者Christiano博士说。

CUMC的研究团队计划扩展他们的试验，将测试这些药物治疗其他疾病的疗效，如白癜风、瘢痕性脱发及雄激素性脱发。“基于JAK抑制剂在毛囊和免疫细胞中的作用机理，我们期望这些药物对多种形式的脱发疾病都有广泛的疗效，”Christiano博士说。